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我國是肝病大國，乙肝發(fā)病率居高不下。慢加急性肝衰竭，是近年來新定義的一種肝臟疾病終末期綜合征，是發(fā)生在慢性肝病基礎(chǔ)上的急性失代償所導(dǎo)致的全身多臟器功能衰竭，是所有肝臟疾病中短期死亡率最高的一類。一旦由肝硬化階段發(fā)展至慢加急性肝衰竭，三個月死亡率高達(dá)50%~70%。在疾病發(fā)生早期進(jìn)行肝移植是該病目前唯一有效的治療方式，有效降低慢加急性肝衰竭高死亡率被視為“摘取肝病皇冠上的明珠”。
據(jù)介紹，仁濟醫(yī)院消化科李海團隊與德國團隊從2008年起即針對慢加急性肝衰竭肝臟病變的機制開展研究。2014年，經(jīng)過雙方合作團隊的不懈努力，終于成功發(fā)現(xiàn)了慢加急性肝衰竭疾病的特征性病理表現(xiàn)——亞大塊肝壞死，肝臟發(fā)生了面積在15%~70%之間的大塊壞死，直接導(dǎo)致了強烈的全身炎癥反應(yīng)并最終形成多臟器衰竭。
該發(fā)現(xiàn)闡述了疾病發(fā)生的本質(zhì)，為今后開發(fā)抗急性肝細(xì)胞壞死的創(chuàng)新藥物提供了依據(jù)。該成果已于2015年發(fā)表于世界最前沿的肝病學(xué)雜志之一《Journal of Hepatology》。2016年11月，中德雙方團隊共同承擔(dān)的“中德慢加急性肝衰竭研究合作團隊”項目順利申請獲得中德科學(xué)中心（由國家自然科學(xué)基金委與德國自然科學(xué)基金委共同成立）150萬的科學(xué)基金資助。
中德互補破科研難題
參與該項目的中方人員有消化科李海教授團隊及肝移植實驗中心的孔曉妮教授團隊，仁濟醫(yī)院消化科是國家級重點學(xué)科，代表了我國最先進(jìn)消化醫(yī)學(xué)水平，我院肝移植中心的肝移植手術(shù)量亦居世界前列。
而該項目不僅融合了仁濟醫(yī)院消化科與肝移植中心的兩股優(yōu)秀科研力量，項目進(jìn)展期間，中方與德方優(yōu)勢資源互補，仁濟醫(yī)院提供豐富的臨床病例資源，海德堡大學(xué)共享先進(jìn)的實驗研究技術(shù)。雙方團隊還將通過科研討論與交流，共同解決研究難題。
再生肝細(xì)胞
2月15日至19日在上海召開的亞洲-太平洋肝病年會上，“中德慢加急性肝衰竭研究合作團隊”項目公布了其最新研究發(fā)現(xiàn)——決定肝臟能否恢復(fù)功能的關(guān)鍵因素是“肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管化”。據(jù)李海介紹，盡管慢加急性肝衰竭有50%~70%的高死亡率，但仍有30%~50%患者可以存活。因此最近三年，中德團隊進(jìn)一步在發(fā)生大塊壞死肝臟的基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究是怎樣的因素讓這部分患者存活下來。
李海說，肝臟有很強的代償功能，只要有20%~30%的肝功能恢復(fù)就可讓患者存活。決定肝臟能否恢復(fù)功能的關(guān)鍵因素是“肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管化”。該結(jié)構(gòu)的出現(xiàn)代表再生的肝細(xì)胞不僅可以發(fā)揮合成氨基酸、代謝有害物質(zhì)的功能，而且能將膽紅素、膽汁酸等有害物質(zhì)順利排泄至膽道。
該結(jié)構(gòu)的形成代表肝細(xì)胞真正能發(fā)揮功能，即所謂的“功能性肝再生”。研究人員發(fā)現(xiàn)所有發(fā)生肝壞死的被研究對象在2周內(nèi)肝臟均會出現(xiàn)不同程度的肝細(xì)胞再生。但是只有5例存活的對象真正具有功能性肝再生“肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管化”。而死亡及治療無效進(jìn)行移植的患者無法形成該重要結(jié)構(gòu)。
專家表示，“功能性肝再生”是決定慢加急性肝衰竭存活患者關(guān)鍵因素，這一成果的發(fā)現(xiàn)為今后疾病的治療提供了廣闊的空間。不僅可以開發(fā)促進(jìn)“肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管化”的靶向藥物，而且可以通過改善病變肝臟局部的微環(huán)境，讓肝臟本身促進(jìn)“肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管化”的形成。干細(xì)胞的治療為后者提供了很大的可能。
